Zelltherapielösungen

Einführung

Die adoptive Zelltherapie (ACT) hat zu hochwirksamen Krebsbehandlungen für Patienten geführt, die nur sehr wenige Behandlungsoptionen hatten. Sie nutzt das eigene Immunsystem des Patienten, um Krebszellen anzugreifen. 

Die gentechnisch veränderte TCR-Therapie ist eine Art von ACT, die gentechnisch veränderte T-Zell-Rezeptoren nutzt, um auf tumorspezifische Antigene abzuzielen. Dies beginnt mit der Sequenzierung der Tumorbiopsie zur Identifizierung von Tumormutationen und typischerweise des peripheren Blutes zur Aufdeckung des TCR-Repertoires. 

Die TCR-Repertoiresequenzierung kann über Einzelzellsequenzierung oder Massensequenzierung erfolgen. Beide haben Vorteile. Durch die Massensequenzierung können Sie mehr Stichproben von dem Sequenzabschnitt nehmen, aber Informationen über die Alpha-Beta-TCR-Paarung gehen verloren. Die Einzelzellsequenzierung ermöglicht es Ihnen, Informationen über die Alpha-Beta-Kettenpaarung und Rezeptorzusammensetzung zu erfassen. Die Einzelzellsequenzierung hat jedoch einen viel geringeren Durchsatz als die Massensequenzierung.  

Wie kann Twist mir beim Erstellen von TCR-Libraries helfen?

Twist bietet TCR-Libraries, die beide Strategien ergänzen:

Gepaarte gepoolte TCR-Library (Abbildung 1A)

• Ermöglicht es Ihnen, die ursprüngliche Alpha-Beta-Kettenpaarung beizubehalten, um die Treffervalidierung zu maximieren und das TCR-Repertoire zu replizieren
• Dies ist eine gute Ergänzung zur Einzelzellsequenzierung, bei der die Alpha-Beta-TCR-Paarung bekannt ist

Kombinatorische TCR-Library (Abbildung 1B)

• Ermöglicht das Mischen von Alpha- und Beta-Kettenpaaren, um zusätzliche Vielfalt zu schaffen und neue Kombinationen jenseits des identifizierten Repertoires zu erkunden
• Dies ist eine gute Ergänzung zur Massensequenzierung, bei der die Alpha-Beta-TCR-Paarung unbekannt ist 
   

Leistungsdaten

Die Entdeckung von TCRs wird durch Analysen von Immunzellrepertoires und die Resynthese einer großen Anzahl potenzieller Binder vorangetrieben. TCR-Libraries können genutzt werden, um schnell Kombinationen von TCR-Beta- und -Alpha-Ketten für Hochdurchsatz-Analysen zu erzeugen. Bei kombinatorischen TCR-Libraries sind die Alpha- und Beta-Ketten zusammengemischt, um eine Library mit größerer Diversität zu schaffen, um den Variantenabschnitt außerhalb des identifizierten Repertoires zu integrieren. Bei gepaarten, gepoolten TCR-Libraries werden explizite Alpha- und Beta-Kettenpaarungen, die durch Sequenzierung identifiziert wurden, konserviert. 

Kombinatorische TCR-Libraries

Gepaarte, gepoolte TCR-Libraries

Workflow zur T-Zell-Rezeptor(TCR)-Identifizierung 

Werden Sie Partner von Twist, um neuartige fortschrittliche Zelltherapien durch groß angelegte, hochgradig vielfältige Libraries von T-Zell-Rezeptoren (TCR) zu identifizieren und zu entwickeln.

Wir stellen Ihnen hochgradig einheitliche Analyse-Libraries zur Verfügung, bei denen es sich um präzise, benutzerdefinierte Kombinationen von Genfragmenten handelt, mit denen Sie umfassende Analysen der gewünschten Kombinationen effizient testen können.

Einführung

In den letzten Jahren ist die T-Zell-Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) als neue Form der Immuntherapie aufgekommen. Neuartige CAR-Designs in Verbindung mit Fortschritten in der Gentransfertechnologie und Genbearbeitung haben die Tür für neue Krebstherapien geöffnet. Es gibt jedoch noch viele Herausforderungen, die angegangen werden müssen, um die Entwicklung zu beschleunigen.  

CARs bestehen aus einer extrazellulären Bindungsdomäne, einer Scharnierregion, einer Transmembrandomäne und einer oder mehreren intrazellulären Domänen. Die Feinabstimmung jeder Domäne des CAR ist einer der ersten Schritte zur Verbesserung der T-Zell-Spezifität, Antigenerkennung und T-Zell-Funktion. Studien haben gezeigt, dass kleine Modifikationen an der CAR erhebliche Auswirkungen auf das therapeutische Ergebnis haben können. Daher ist es wichtig, über eine umfassende Library zu verfügen, die abgefragt werden kann, da jedes CAR-Konstrukt intensiv getestet werden muss. 

Twist hat eine Technologie entwickelt, um CAR-Libraries so zu erstellen, dass Varianten jeder Domäne über einen narbenlosen Assemblierungsprozess nahtlos gemischt werden. 

Funktionsweise

Abbildung 1: Jede dieser Domänen kann aus mehreren unterschiedlichen Sequenzvarianten bestehen. Diese Domänen werden als Gene synthetisiert, die Twist in einem narbenlosen Assemblierungsprozess miteinander kombiniert, um eine hochgradig vielfältige Library für die Gerüstoptimierung zu erzeugen. Diese Technologie ermöglicht die Identifizierung einzigartiger Domänenkombinationen, die neue Funktionalitäten offenbaren.

Workflow für die Identifizierung und Optimierung des chimären Antigenrezeptors (CAR)

Jede CAR-Scaffold-Domäne beeinflusst die Funktionalität des CAR sowohl unabhängig als auch synergetisch. CAR-Libraries dienen als Werkzeug zur Feinabstimmung jedes der Module, um Co-Abhängigkeiten aufzudecken und die Auswirkungen auf die T-Zell-Spezifität, Antigenerkennung und T-Zell-Funktion besser zu verstehen.

Arbeiten Sie in jeder Phase Ihres Identifizierungs-Workflows mit Twist zusammen! 

• Nutzen Sie sowohl In-vivo- als auch In-vitro-Workflows für die Identifizierung und Optimierung von Bindern
• Nutzen Sie unsere synthetischen Libraries zur Gerüstoptimierung und -validierung

Füllen Sie das Einreichungsformular unserer Library aus und senden Sie es zur Designprüfung an [email protected]. Nach Abschluss der Designprüfung erstellen wir Ihnen ein Angebot. Der Preis und die Bearbeitungszeit Ihrer Libraries zur kombinatorischen Assemblierung variieren je nach Projekt.